La vitamina K è un cofattore essenziale per l’organismo umano, normalmente assunto con la dieta. Consiste in una famiglia di molecole liposolubili strutturalmente simili, caratterizzate da un anello 2-metil-1,4-naftochinonico comune e da catene laterali variabili legate al carbonio 3. Differenti forme di vitamina K sono naturalmente contenute in diversi alimenti: il fillochinone (2-metil-3-fitil-1,4-naftochinone), anche conosciuto come vitamina K₁, è particolarmente diffuso nei vegetali a foglia verde ed è quindi una delle fonti maggioritarie di questo cofattore. I menachinoni (MK-n), conosciuti collettivamente anche come vitamina K₂, presentano invece una catena laterale isoprenoide ad unità ripetute in numero variabile: MK-4 è caratteristica di alcune carni, uova e formaggi mentre MK-7 è presente nei formaggi e nel Natto, un alimento tradizionale giapponese che consiste in soia fermentata attraverso un ceppo di B. subtilis e che è ben noto per l’elevata concentrazione di questa vitamina. Menachinoni con catena laterale ancora più lunga (MK-8/10) sono prodotti dal microbiota intestinale ma risultano scarsamente assorbiti dall’organismo. Sono invece generalmente ben assorbite le forme di Vitamina K citate in precedenza, sebbene i menachinoni risultino in generale più biodisponibili rispetto ai fillochinoni. I menachinoni a lunga catena, in particolare MK-7, appaiono essere le forme più attive anche per via di una emivita notevolmente più lunga nell’organismo (clearance completa dopo diversi giorni) rispetto ai fillochinoni (emivita di circa un giorno), caratteristica che determinerebbe poi un migliore uptake da parte dei diversi tessuti (1).

La funzione della vitamina K₂ consiste nell’agire da cofattore per la carbossilazione post-traduzionale di alcune proteine su specifici residui di acido glutammico, convertiti in acido γ-carbossiglutammico (Gla) (1). Tali residui carbossilati fungono da siti ad alta affinità per il calcio. Esempi di proteine il cui funzionamento richiede la carbossilazione dipendente dalla vitamina K sono, tra le varie, l’osteocalcina (OC), diversi fattori di coagulazione del sangue (II, VII, IX, X) e la proteina-Gla della matrice (MGP). L’osteocalcina è una proteina prodotta dagli osteoblasti (cellule deputate alla crescita del tessuto osseo) che interviene nella corretta mineralizzazione delle ossa; essa, inattiva subito dopo la sintesi, in seguito alla carbossilazione mostra alta affinità per gli ioni calcio (2) e contribuisce a legarli nel circolo sanguigno per veicolarli alla matrice ossea, regolando la crescita dei cristalli di idrossiapatite e intervenendo quindi attivamente nelle dinamiche di turnover scheletrico (3). I livelli sanguigni di osteocalcina sotto-carbossilata (uOC, undercarboxylated osteocalcin) sono indicatori del livello di vitamina K nell’organismo (1). Anche la proteina MGP, carbossilata attraverso la vitamina K₂, interviene in sviluppo e crescita normali delle ossa; la stessa proteina, collocata invece a livello vascolare, contribuirebbe a mantenere mobilizzato il calcio, riducendo la calcificazione delle arterie a livello delle lesioni aterosclerotiche, mantenendo i vasi più elastici e riducendo il rischio di eventi ischemici e malattie cardiovascolari. I fattori di coagulazione II, VII, IX e X infine sono tra le Gla-proteine più note e la carbossilazione dipendente dalla vitamina K rappresenta un meccanismo di attivazione delle stesse durante la cascata di coagulazione; coagulopatie possono verificarsi per gravi carenze di questa vitamina. Scarsa assunzione di vitamina K ha mostrato di essere associata con ridotta densità minerale delle ossa, aumento del rischio di fratture e aumento del rischio di malattie cardiovascolari e mortalità, mentre il corretto apporto specialmente di forme maggiormente efficaci e disponibili per l’organismo, come il menachinone-7, può esercitare effetti benefici per la salute delle ossa e la salute vascolare.

È di recente costituzione la collaborazione tra l’azienda americana Vesta Ingredients Inc. e C.F.M. Co. Farmaceutica Milanese SpA. Vesta è una società con sede ad Indianapolis, USA, impegnata nel settore nutrizionale come produttore di diversi ingredienti nutraceutici.

Natto MK-7™ è il brand di vitamina K₂ naturale-menachinone-7 prodotta da Vesta e ottenuta per fermentazione da B. subtilis, e rappresenta uno dei principali prodotti di Vesta per il mercato nutraceutico.

Natto MK-7™ e i prodotti Vesta sono distribuiti in Italia da C.F.M. Co. Farmaceutica Milanese.

Caratteristiche tecniche

Natto MK-7™ è la vitamina K₂ (menachinone-7) prodotta da Vesta Ingredients per l’ambito nutrizionale. Natto MK-7™ è ottenuta naturalmente per fermentazione del ceppo batterico Bacillus subtilis Natto, lo stesso ceppo utilizzato per la produzione del Natto (alimento tradizionale giapponese) e per successiva purificazione.

Si tratta di una materia prima in polvere in cui la vitamina K₂ è disponibile, in base alle diverse esigenze formulative, a diverse concentrazioni, supportata su fosfato dicalcico. Le concentrazioni disponibili sono 0,2, 1 e 1,3% (titolo determinato con metodo HPLC). A titolo esemplificativo le caratteristiche tecniche del prodotto all’1% sono riassunte in Tabella 1.

La materia prima è stata certificata completamente non-OGM da un ente certificatore indipendente internazionale (Non-GMO Project), che ha verificato l’origine naturale e non da organismi geneticamente modificati del prodotto per tutta la sua filiera.

Meccanismo d’azione

Durante la reazione di γ-carbossilazione dell’acido glutammico nelle proteine Gla, mediata dalla vitamina K, essa viene inizialmente ossidata in una forma epossido, la quale viene successivamente riciclata alla forma originaria attraverso l’azione dell’enzima Vitamina K Epossido Reduttasi. Farmaci cumarinici come il warfarin, che inibiscono la coagulazione sanguigna, hanno come bersaglio proprio questo enzima, di fatto inibendo la funzione della vitamina K; l’eventuale interazione menzionata va presa in considerazione in caso di somministrazione contemporanea dei due prodotti.

Studi scientifici

Assorbimento, biodisponibilità ed efficacia 

In diversi studi si è osservato come la Vitamina K₂–menachinone-7 sia la forma di vitamina K più efficace e biodisponibile per l’organismo. In una pubblicazione del 2006, Schurgers e colleghi (4) hanno valutato l’assorbimento e l’efficacia della vitamina K₂ in forma di menachinone-7 in 15 soggetti sani in comparazione con la vitamina K₁ (fillochinone). La somministrazione di pari quantità dei due tipi di Vitamina K e la successiva misurazione nel sangue per 96 ore ha mostrato (Fig.1A) un picco di assorbimento attorno alle 4 ore dall’assunzione, seguito da un successivo declino; tuttavia, mentre alle 8 ore la vitamina K₁ era tornata ai livelli basali (emivita 1-2 ore), la vitamina K₂ era ancora presente a livelli considerevoli, diminuendo poi in maniera molto più graduale (emivita attorno ai 3 giorni) e   risultando quindi più disponibile nei tessuti extraepatici.

Nello stesso studio è stato condotto anche un test per valutare, a tempi diversi dall’assunzione con la colazione, la curva dose/risposta delle due forme di vitamina K; in Figura 1B e 1C si osserva, rispettivamente per vitamina K₁ e K₂, la relazione dose/risposta tra dose somministrata (50-500 μg) e la concentrazione di vitamina K nel siero: mentre alle 4 ore si è osservato un livello apprezzabile di vitamina nel siero per entrambe le forme (con una relazione dose/risposta lineare per entrambe le vitamine ma con una curva significativamente più ripida per il menachinone-7), alle 24 ore dosi fino a 200 μg di fillochinone non hanno determinato uno scostamento dalla baseline, al contrario di quanto osservato con il MK-7. Questo indica che a questi dosaggi solo la vitamina K₂ MK-7 sembra essere effettivamente disponibile per l’assorbimento da parte dei tessuti nelle 24 ore dopo l’assunzione.

Nello stesso studio si è infine osservato l’effetto dei due tipi di vitamina K sul rapporto tra osteocalcina carbossilata (cOC) e non carbossilata (ucOC), dopo somministrazione a soggetti volontari per 6 settimane. Il rapporto cOC/ucOC, un marker del livello di vitamina K, e del suo efficiente utilizzo, nell’organismo, è aumentato in modo equivalente tra le due forme nei primi tre giorni; per il restante periodo di tempo, il rapporto è rimasto stabile per somministrazione di vitamina K₁ mentre è costantemente aumentato per assunzione di vitamina K₂ menachinone-7, fino ad arrivare ad un livello 3 volte superiore rispetto a quello ottenuto con fillochinone. Ciò ha suggerito quindi una migliore disponibilità ed efficacia nei tessuti di MK-7 rispetto alla vitamina K₁.

Studi clinici

Salute delle ossa – Molti studi osservazionali, condotti soprattutto in Giappone, hanno mostrato che la frequenza di fratture ossee è inversamente correlata con un elevato consumo di Natto, ricco di vitamina K₂–menachinone-7. In uno studio pubblicato nel 2006 (3) gli Autori hanno valutato l’effetto del consumo abituale di Natto sulla densità minerale delle ossa in un’ampia coorte di 944 donne in menopausa, in una scala temporale di 3 anni. Oltre ad un incremento significativo della densità ossea dell’anca rispetto ai valori basali, si è riscontrata una correlazione diretta significativa tra frequenza di consumo di Natto (e quindi di vitamina K₂) e tasso di modificazione della densità minerale ossea di femore e radio. In un altro recente studio (5) i ricercatori hanno valutato l’effetto di dosi crescenti di MK-7 o di un placebo in 60 donne per 4 settimane, osservando che 100 e 200 μg/giorno erano in grado di incrementare significativamente il rapporto cOC/ucOC rispetto al placebo. Analoghi risultati si sono osservati in una seconda parte dello studio in cui la somministrazione per 12 settimane di 100 μg/giorno di MK-7 ha determinato un rapporto cOC/ucOC significativamente superiore rispetto al placebo. I risultati sono confermati da un ulteriore studio su 244 donne in post-menopausa (6) in cui la somministrazione di MK-7 per 3 anni (contro placebo) ha significativamente rallentato il declino della densità e del contenuto minerale delle ossa a livello della spina dorsale e del femore, oltre a migliorare due indici di resistenza ossea e il rapporto cOC/ucOC rispetto al placebo.

Salute vascolare – Oltre al ben conosciuto ed essenziale ruolo nell’emostasi, per attivazione della cascata della coagulazione, la vitamina K ha mostrato in diversi studi di avere influenza sulla salute vascolare. La proteina MGP, che utilizza la vitamina K come cofattore e che lega il calcio, è riscontrabile a livello dei tessuti vascolari e delle placche aterosclerotiche; proprio in questi siti, MGP, nella forma carbossilata, sembra sia in grado di regolare la precipitazione di calcio mantenendo i vasi elastici e diminuendo il rischio di lesioni aterosclerotiche e il rischio cardiovascolare in generale (6). In topi knock-out per la proteina MGP, infatti, si sono effettivamente osservati decessi poco tempo dopo la nascita per importanti fenomeni di calcificazione aortica e coronarica. In uno studio del 2004, condotto analizzando le abitudini alimentari di 4807 soggetti per diversi anni e valutando gli effetti sulla salute, si è osservato che l’assunzione regolare di menachinone (ma non di fillochinone) era correlata inversamente con l’insorgenza di eventi di coronaropatie, con i decessi per coronaropatie, con decessi per qualsiasi causa e con processi di calcificazione aortica (7). Simili risultati sono emersi in altri studi condotti in modo analogo; in una coorte di 16000 donne osservate con un follow up di 8 anni, è stato riportato un ruolo protettivo da parte dell’assunzione regolare di menachinoni a lunga catena (MK-7 ed oltre) rispetto a eventi cardiovascolari (coronaropatie), mentre la medesima relazione non è stata osservata per il fillochinone (8). In un’altra pubblicazione, in simili condizioni, in una coorte di 564 donne post-menopausa, si è osservata una relazione inversa significativa tra consumo di menachinoni e misura della calcificazione aortica (9). Dagli studi menzionati si può inferire la potenziale importanza di un corretto apporto di menachinone per la salute cardiovascolare.

Sicurezza

La materia prima di Vesta Ingredients, Natto MK-7™, non contiene allergeni ed è conforme a tutte le normative di sicurezza alimentare disposte dalle Autorità Europee; è stata recentemente approvata per il mercato europeo in seno al regolamento Novel Food, secondo la procedura di sostanziale equivalenza, da parte della Food Safety Authority of Ireland.

L’autorità di Sicurezza Alimentare Europea (EFSA) ha riconosciuto due claim salutistici specifici per la vitamina K secondo l’articolo 13.1 del Regolamento Claim: “la vitamina K contribuisce alla normale coagulazione sanguigna” e “la vitamina K contribuisce al mantenimento di ossa normali”.

Applicazioni e Modalità d’uso

La vitamina K₂ menachinone-7 è tra le vitamine la cui integrazione è ammessa dalle Autorità; il dosaggio massimo impiegabile negli integratori è di 105 μg/giorno.

La materia prima è utilizzabile in qualsivoglia forma galenica, come capsule, compresse o bustine.

Bibliografia
1 Beulens J et al (2013) The role of menaquinones (vitamin K2) in human health. Br J Nutr 110(8):1357-1368
2 Maresz K (2015) Proper calcium use: Vitamin K2 as a promoter of bone and cardiovascular health.
Integr Health 14(1):34-39
3 Ikeda Y et al (2006) Intake of Fermented Soybeans, Natto, Is Associated with Reduced Bone Loss in Postmenopausal Women: Japanese Population-Based Osteoporosis (JPOS) Study.
J Nutr 136(5):1323-1328
4 Schurgers L et al (2007) Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood 109(8):3279-3283
5 Inaba N et al (2015) Low-Dose Daily Intake of Vitamin K2 (Menaquinone-7) Improves Osteocalcin γ-Carboxylation: A Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 61(6):471-480
6 Knapen M et al (2013) Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps decrease bone loss in healthy postmenopausal women. Osteoporosis Int 24(9):2499-2507
7 Geleijnse J et al (2004) Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam study.
J Nutr 134(11):3100-3105
8 Gast GCM et al (2008) A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease.
Nutr Metab Cardiovasc Dis 19(7):504-510
9 Beulens J et al (2008) High dietary menaquinone intake is associated with reduced coronary calcification.
Atherosclerosis 203 (2009):489-493

da L’Integratore Nutrizionale 3 – 2016

Nella popolazione italiana si assiste ad una importante tendenza dell’incidenza di gravi eventi cardio-vascolari (angina, infarto, coronaropatie, ischemie, aterosclerosi, ictus ed eventi cerebrovascolari) che rappresentano attualmente la maggiore causa di morte nel nostro Paese (oltre il 30% dei decessi – Istat Report 2012 – dic. 2014).

Questi dati epidemiologici evidenziano l’importanza strategica di poter agire favorevolmente sulla riduzione dell’incidenza del rischio cardiovascolare sulla popolazione. Sebbene i farmaci di elezione siano le statine, in caso di ipercolesterolemia medio-bassa si può preferire un intervento di tipo non farmacologico, con attivi di origine naturale.

La Monacolina K è una statina naturale, analoga alla Lovastatina, ed è ottenuta da fermentazione controllata di comune riso (Oryza sativa) con uno specifico ceppo di lievito, il Monascus purpureus, che attraverso il suo metabolismo porta alla produzione della molecola ipo-colesterolemizzante.

Salugea ha sviluppato l’integratore alimentare Liposan Forte che presenta una esclusiva associazione fra Monacolina K (10 mg/die) da Riso Rosso fermentato (Monascus purpureus), Berberina da estratto di Crespino (Berberis vulgaris), Silimarina da estratto di Cardo Mariano (Silybum marianum) e Rosmarino.

Composizione

Liposan Forte è un integratore alimentare in capsule vegetali, la cui composizione è riportata in Tabella 1.

Meccanismo d’azione

Nel Liposan Forte si realizza una esclusiva sinergia a 3 vie per la riduzione del colesterolo e dei trigliceridi ematici.

• La Monacolina K è in grado di inibire l’attività del HMG-CoA reduttasi, enzima strategico nelle prime tappe di biosintesi endogena del colesterolo, ottenendone così la riduzione (1).

• La Berberina svolge un’azione di stimolo alla proliferazione dei recettori membranari degli epatociti per la captazione del colesterolo, specie in forma LDL (2).

• La Silimarina attua una profonda riattivazione della funzione epatica, con conseguente miglioramento dell’equilibrio lipidico del sangue, sia per il colesterolo (ratio HDL/LDL) che per i trigliceridi (3).

In aggiunta ai meccanismi specifici di ogni attivo, il prodotto sfrutta la particolare sinergia crociata che si attua fra essi.

Infatti l’azione della Monacolina K è esaltata ed integrata dalla presenza della Berberina che svolge un’attività inibitoria (4) sulla pro-Proteina CSK-9 (pro proteina convertasi subtilisin/kexin di tipo 9), la cui funzione è di indurre la degradazione del recettore per l’LDL-Col sulla superficie delle cellule epatiche; in presenza di Berberina quindi la p-CSK-9 viene limitata nella sua azione che condurrebbe alla riduzione dell’assorbimento del colesterolo circolante in eccesso.

In tal modo Monacolina K e Berberina agiscono sinergicamente, l’una per diminuire la produzione di colesterolo endogeno inibendone la cascata enzimatica di sintesi, l’altra per mantenere elevato ed attivo il numero dei recettori degli epatociti per il LDL-Col., migliorando così la captazione di quello circolante.

Inoltre la Silimarina ha una forte azione migliorativa sull’efficacia della Berberina; infatti quest’ultima di per sé (al 90%) non riesce a permanere nelle cellule del fegato e a svolgere la sua funzione perché viene espulsa rapidamente (5) da esse per mezzo dell’azione della molecola membranaria Gp-P (Glicoproteina-P) che la estrude fuori dall’epatocita.

La Silimarina risulta infatti essere un inibitore della glicoproteina-P (5) e quindi permette un maggiore e prolungato accesso della Berberina nella cellula epatica, permettendole così di agire al meglio nello stimolo alla ricaptazione del colesterolo circolante ed alla sua metabolizzazione.

Studio clinico

In questo studio preliminare, condotto dal Medico di Medicina Generale Capriotti F. e dal Biologo Censani S., sono state arruolate 8 persone di entrambi i sessi di età media 56 anni, che presentavano come criteri di ammissione il valore del colesterolo LDL > 110 mg/dl ed almeno 1 altro fattore di rischio cardio-vascolare (pregressa ischemia cardiaca o cerebrale, ipertensione, familiarità con gravi eventi vascolari).

Su ogni soggetto è stato svolto un test analitico all’inizio della sperimentazione, prima dell’assunzione del Liposan Forte (T0), sui seguenti parametri: Colesterolo Totale, Col. HDL, Col. LDL, Trigliceridi, Glicemia, GOT, GPT, GGT; è stato monitorato anche il peso corporeo e la pressione arteriosa a T0.

Immediatamente dopo è iniziata l’assunzione di Liposan Forte (Lotto 141202LF, 1 capsula al termine del pranzo ed 1 capsula al termine della cena per die) per la durata totale di 3 mesi, con un’interruzione di 5 giorni fra un flacone ed il successivo (62 capsule = 31 gg).

Nessuna variazione al consueto stile di vita ed all’abituale alimentazione è stata richiesta ai soggetti.

Al termine dei 3 mesi sono state confrontate le medie dei vari parametri testati fra inizio del test (T0) e suo termine (T1). I risultati sono riportati in Tabella 2.

Per ciò che riguarda i valori di Glicemia, GOT, GPT, GGT, essi non hanno mostrato variazioni significative, permanendo, sia all’inizio che al termine, in range di normalità. Anche per peso corporeo e pressione arteriosa non sono state riscontrate variazioni significative.

Sebbene preliminare, lo studio suggerisce che Liposan Forte, nell’arco di soli 3 mesi di trattamento, è efficace nel migliorare significativamente il quadro lipidico complessivo. In particolare sono da sottolineare i netti miglioramenti su Colesterolo Totale, quello LDL, i Trigliceridi e dei dati lipemici estrapolati che rappresentano indici estremamente importanti nella valutazione clinica del migliorato grado di rischio cardio-vascolare.

Sicurezza

Liposan Forte è un integratore alimentare totalmente naturale a base di estratti vegetali; nel corso dello studio non sono stati rilevati significativi effetti avversi o collaterali all’uso.

Applicazioni e modalità d’uso

Liposan Forte può rappresentare una valida alternativa di natura vegetale per il trattamento efficace delle dislipidemie sia da colesterolo, che da trigliceridi, specialmente per soggetti sensibili alle statine sintetiche, o per coloro i quali può non essere necessario/opportuno il ricorso al farmaco. Si suggerisce di assumere 1-2 capsule al giorno con acqua, preferibilmente dopo i pasti principali, per almeno 3 mesi consecutivi.

Bibliografia 

1 Shamim S, Al Badarin FJ, Di Nicolantonio JJ, Lavie CJ, O’Keefe JH (2013) Red yeast rice for dysipidemia. Mo Med 110(4):349-354

2 Kong W, Wei J. Abidi P, Lin M, Inaba S et al (2004) Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through unique mechanism distinct from statins. Nat Med 10 (12):1344-1351

3 Cacciapuoti F, Scognamiglio A, Palumbo R et al (2013) Silymarin in non alcoholic fatty liver disease. World J Hepatol 5(3):109-113

4 Cameron J, Ranheim T, Kulseth MA et al (2008) Berberine decreases PCSK9 expression in HepG2 cells. Atherosclerosis 201:266-273

5 Pan GY, Wang GJ, Liu XD, Fawcett JP, Xie YY (2002) The involvement of P-glycoprotein in berberine absorption.

Pharmacol Toxicol 91(4):193-197

da L’Integratore Nutrizionale 3 – 2016

Abyss Ingredients è un’azienda biotecnologica francesce con sede in Bretagna che si occupa di sviluppo e produzione di ingredienti nutraceutici da origine ittica.

La Bretagna detiene il primato nazionale di pesca commerciale, processando in un anno circa 140.000 tonnellate di pesce destinate alla produzione di filetti per consumo alimentare umano; questa attività genera un quantitativo di oltre 70.000 tonnellate/anno di scarto (50% del peso totale del pesce), sottoprodotto valorizzato per la produzione di ingredienti alimentari.

Tutte le specie pescate e lavorate in Bretagna provengono da pratiche di pesca responsabili e sostenibili (in accordo e rispetto alle quote di pesca definite dall’Unione Europea) e l’utilizzo dei sottoprodotti per la produzione di ingredienti funzionali conferma strategie di sviluppo sostenibili che consentono di individuare le migliori soluzioni al fine di poter utilizzare tutto il prodotto pescato.

La Bretagna è la terra di origine delle popolazioni celtiche che durante l’età del Bronzo, grazie alla padronanza nella tecnica di evaporazione dell’acqua di mare per la produzione di sale, hanno fatto enormi progressi nella conservazione degli alimenti. Per conservare il pescato veniva utilizzato il sale dando origine alla produzione del Garum, un autolisato di pesce ottenuto da pesci oleosi come sardine, sgombri, acciughe. La tecnica di produzione del Garum, a seguito della conquista della Bretagna da parte dell’impero Romano, venne poi trasmessa ad altre regioni dell’Impero e destinata alla preparazione di una salsa che oggi in Italia rivive sotto il nome di “Colatura di Alici di Cetara”.

Traendo ispirazione dal Garum, Abyss Ingredients ha sviluppato l’ingrediente alimentare Peptidyss^TM, di cui LCM Trading è distributore esclusivo per il mercato italiano.

Caratteristiche e Specifiche tecniche

Peptidyss^TM è un idrolisato di proteine provenienti dai sottoprodotti della lavorazione delle sardine, realizzato con processi biotecnologici all’avanguardia, il cui peso molecolare si concentra per lo più al di sotto dei 1.000 Dalton. Questo è un fattore determinante per l’assorbimento di Peptidyss^TM. Una risorsa di materie prime standardizzate consente di mantenere il peso molecolare costante, determinato con cromatografia a esclusione (Fig.1), assicurando ai peptidi che costituiscono Peptidyss^TM caratteristiche simili per ciascun lotto; questo garantisce una qualità del prodotto (e quindi un rapporto dose-effetto) stabile nel tempo.

La specifica tecnologia impiegata per la preparazione dell’idrolisato permette di eliminare la porzione indigeribile e generare un’elevata concentrazione di peptidi. La Tabella 1 riporta le caratteristiche del prodotto,mentre la distribuzione aminoacidica caratteristica del prodotto è riportata in Tabella 2.

Meccanismo d’azione

Lo stress è una reazione fisiologica che stimola l’adattamento fisico alla variazione delle condizioni ambientali. A livello fisiologico, lo stress induce l’ipofisi anteriore a secernere corticotropina, la cui risposta da parte delle ghiandole surrenali consiste nella secrezione di cortisolo, “l’ormone dello stress”, e nell’attivazione del sistema renina – angiotensina – aldosterone (tachicardizzante ed ipertensivo).

La porzione midollare del surrene ed il sistema nervoso centrale rispondono alla presenza di cortisolo secernendo le catecolamine adrenalina e noradrenalina. Una non eccessiva concentrazione di adrenalina agisce dando sensazione di aumentata energia fisica e maggiore chiarezza di pensiero. Questi effetti benefici sono ascrivibili al cosiddetto eustress (stress positivo), vocabolo coniato dall’endocrinologo Hans Selye.

Tuttavia, se il livello di stress perdura divenendo cronico e la concentrazione sanguigna di cortisolo non si riduce, si generano sintomi estremamente negativi che, sommati all’ipertensione, possono portare a conseguenze decisamente gravi. I sintomi sono sia fisici (mal di testa, dolori muscolari, perdita di appetito, insonnia, attacchi di panico, ecc.), sia psicologici (irritabilità, ansia, tristezza, senso di insoddisfazione generalizzata) e si estendono anche alla sfera cognitiva e comportamentale.

Peptidyss^TM dimostra affinità per recettori gabaergici di tipo A. Questi recettori (rispondenti anche alle benzodiazepine) sono canali ionotropi attivi a livello postsinaptico che, iperpolarizzando la cellula tramite importazione di cloro nella membrana, inibiscono la risposta allo stress da parte del SNC.

Uno studio preclinico su ratti è stato condotto nei laboratori ETAP a Nancy (1). Lo studio ha osservato la variazione nella risposta difensiva ad un pericolo (scavo di un rifugio estemporaneo) da parte dei ratti in seguito all’esposizione a stress. I ratti albini (Wistar) sono stati suddivisi in 5 gruppi di 12. 60 minuti prima della prova è stata somministrata una dose (3 mg/kg) di un farmaco di riferimento (la benzodiazepina Diazepam) o Peptidyss^TM (a 3 concentrazioni diverse: 300, 600, e 1200 mg/Kg), o metilcellulosa (gruppo di controllo).

La risposta comportamentale dei ratti trattati con Diazepam e Peptidyss^TM (nei dosaggi 300 e 600 mg/Kg) successivamente all’esposizione a stress si è rivelata simile (non si è registrata una diminuzione nell’efficacia del comportamento difensivo), mentre nel gruppo trattato con placebo si è rilevato un condizionamento negativo (Fig.2).

Con dosaggio 1200 mg/Kg si può osservare una riduzione dello stress non significativa se paragonata al gruppo trattato con placebo, possibilmente per un meccanismo di feedback negativo, in virtù del quale una concentrazione eccessiva di peptidi induce una desensitizzazione recettoriale, provocando un decremento della risposta.

Inoltre, quando sottoposti a un successivo test (piscina o labirinto), i ratti trattati con Peptidyss^TM, al contrario di quelli trattati con Diazepam, hanno portato a termine la prova con successo.

Nel 2015 sono stati pubblicati i dati di altro studio (2) inteso a valutare l’efficacia dell’effetto ansiolitico dell’idrolisato di pesce (impiegato in tal caso come mangime per cani). Il risultato di questo studio dimostra che l’idrolisato di pesce ha proprietà ansiolitiche, riducendo l’iperattività e la risposta allo stress.

Un ulteriore studio condotto su ratti (3) dimostra che l’effetto dell’idrolisato di pesce è simile a quello del Diazepam.

Sicurezza

Peptidyss^TM non presenta particolari effetti collaterali.
È di derivazione completamente naturale, essendo un idrolisato di proteine animali.

Applicazioni e dosaggio

Peptidyss^TM si presenta sotto forma di polvere, disponibile con distribuzione granulometrica a 300 e 100 μm, idonea per capsule, compresse, e gel. Ha un’ottima miscibilità con altri ingredienti rilassanti come estratti erbali, vitamina B, Magnesio. Può essere conservato a temperatura ambiente, in ambiente secco. Peptidyss^TM può essere incluso in molteplici formulazioni per health supplements; questo consente di impiegarlo in prodotti per diverse esigenze, in accordo alla capacità individuale di fronteggiare la ripetuta esposizione allo stress. Ad esempio può essere utilizzato in associazione con balsamo di limone, valeriana, melatonina per ripristinare i cicli di sonno alterati dallo stress.

La dose raccomandata ad uso umano è di 300-600 mg al giorno.

Bibliografia

1 ETAP Ethologie Appliquée (Messaoudi M et al), ID MER – Abyss’ingredients (Allaume P) (2002) Anxiolytic-like effects of the HVS hydrolysate (Peptidyss Code name), orally administrated at the doses of 300, 600 and 1200 mg/kg, in the conditioned defense burying model in the male Wistar rat. Unpublished

2 Landsberg GM et al (2015) Assessment of noise-induced fear and anxiety in dogs: Modification by a novel fish hydrolysate supplement diet. Journal of Veterinary Behavior 10:391-398

3 Bernet F et al (1999) Diazepam-like effects of a fish protein hydrolysate (Gabolysat PC60) on stress responsiveness of the rat pituitary-adrenal system and sympathoadrenal activity.

4 Psychopharmacology 149:34-40

da L’Integratore Nutrizionale 3 – 2016